1. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia. Manual para el control y el tratamiento de los pacientes con Leucemia Mieloide Crónica. Edición 2020. Disponible en: https://www.sehh.es/publicaciones/manuales-publicaciones/124461-manual-p...

2. Ficha Técnica de Tasigna.

Estudio Fase III abierto, multicéntrico, aleatorizado para determinar la eficacia de Tasigna en pacientes adultos con LMC cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica (recién diagnosticados). En el estudio ENESTnd se comparó la respuesta molecular de Tasigna (300mg BID y 400mg BID) frente a imatinib (400mg QD).^1-3
 

En el estudio se evaluaron las tasas de respuesta molecular mayor (RMM) en diferentes puntos de tiempo (Figura 1).³
 

Se observó que con Tasigna 300 mg BID (dosis aprobada para el tratamiento en primera línea de pacientes con LMC-FC) alcanzaban RMM en 12 meses el doble de pacientes que con imatinib 400mg QD (55% vs 27%, p<0.0001).³

Puedes acceder al estudio con datos de seguimiento a 5 años haciendo clic aquí.

Tras un seguimiento de hasta 10 años, se observó que seguía habiendo diferencias estadisticamente significativas entre el brazo de imatinib 400 mg QD y el de Tasigna 300mg BID, tanto en RMM como en RM 4.5 (Figura 2).²

Puedes acceder al estudio con datos de seguimiento a 10 años haciendo clic aquí.

En conclusión, Tasigna en primera línea ha demostrado RMM y RM 4.5 superiores a imatinib a los 5 y 10 años y estas respuestas se alcanzan de forma más rápida.

Estudio Fase IIIb abierto, multicéntrico de un único brazo en el que se evaluó Tasigna 300 mg dos veces al día (BD) en pacientes de LMC de nuevo diagnóstico.
 

Se incluyeron 1091 pacientes de 26 países europeos.⁴
 

El objetivo del estudio era analizar la respuesta molecular 4.0 a los 18 meses.⁴
 

En los resultados se observó que más de la mitad de los pacientes (55,2%) alcanzaron una respuesta molecular profunda 4.0 a los 24 meses.⁴
 

Los pacientes que presentaron BCR-ABL1 ≤1% a los 3 meses, tenían una mayor probabilidad de alcanzar una RM 4.5 a los 24 meses (Figura 4).⁴

Puedes acceder al estudio haciendo clic aquí.

Un subanálisis del estudio ENEST1st con 60 pacientes de centros españoles analizó la asociación entre una respuesta molecular muy temprana y alcanzar respuesta molecular profunda (RM 4; BCR-ABL1 ≤0.01%) a los 18 meses.⁵

Los resultados del subanálisis sugerían que alcanzar unos niveles de BCR-ABL1 ≤10% a los 3 meses de tratamiento predice alcanzar una respuesta molecular profunda a los 18 meses.⁵

Puedes acceder al subanálisis haciendo clic aquí.

Adicionalmente al beneficio de la respuesta citogenética completa (RCC) y la respuesta molecular mayor (RMM) diversos estudios han establecido la relación de alcanzar una respuesta molecular temprana (BCR-ABL1 ≤10% a los 3 meses) con mejores resultados clínicos en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG).⁶ La reducción de BCR-ABL1 ≤1% a los 3 meses se ha asociado a mayor probabilidad de alcanzar una respuesta molecular profunda (RM4.5).⁴ Esta amplia evidencia ha llevado a los expertos a la revisión de las recomendaciones internacionales para establecer la respuesta molecular temprana (BCR-ABL1 ≤10%) a los 3 meses y la RMM a los 12 meses como objetivos de respuesta óptima.⁶
 

Datos recientes con seguimiento a largo plazo establecen que la RM4.5 se asocia con mejores resultados clínicos de supervivencia libre de eventos (SLE), supervivencia libre de recaída (SLR) y SG que la respuesta citogenética completa (RCC).^7-9
 

A pesar de que imatinib ha mejorado significativamente el pronóstico de los pacientes con LMC, se estima que un tercio de los pacientes fallan al tratamiento con imatinib y una proporción importante de estos pacientes presentan progresión de la enfermedad.^9,10
 

Por otro lado, a pesar de la evolución de los tratamientos en LMC en los últimos años, la supervivencia de los pacientes tras la progresión es muy corta (supervivencia mediana de 10,5 meses). Así, evitar la progresión de los pacientes en la fase crónica de la enfermedad se considera un objetivo clínico relevante.^9,10
 

1. Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, et al. Tasigna versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;362(24):2251-2259.

2. Kantarjian HM, Hughes TP, Larson RA, et al. Long-term outcomes with frontline Tasigna versus imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 10-year analysis. Leukemia. 2021;35(2):440-453.

3. Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term benefits and risks of frontline Tasigna vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016;30(5):1044-1054.

4. Hochhaus A, Rosti G, Cross NC, et al. Frontline Tasigna in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: results from the European ENEST1st study. Leukemia. 2016;30(1):57-64.

5. Steegmann JL, Colomer D, Gómez-Casares MT, et al. An analysis of the kinetics of molecular response during the first trimester of treatment with Tasigna in newly diagnosed chronic myeloid leukemia patients in chronic pase. J Cancer Res Clin Oncol. 2017;143(10):2059-2066.

6. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013;122(6):872-884.

7. Etienne G, Dulucq S, Nicolini FE, et al. Achieving deeper molecular response is associated with a better clinical outcome in chronic myeloid leukemia patients on imatinib front-line therapy. Haematologica. 2014;99(3):458-464.

8. Mahon FX, Etienne G. Deep molecular response in chronic myeloid leukemia: the new goal of therapy?. Clin Cancer Res. 2014;20(2):310-322.

9. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia. Manual para el control y el tratamiento de los pacientes con Leucemia Mieloide Crónica. Edición 2020. Disponible en: https://www.sehh.es/publicaciones/manuales-publicaciones/124461-manual-p....

10. Larson RA, Hochhaus A, Hughes TP, et al. Tasigna vs imatinib in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 3-year follow-up. Leukemia. 2012;26(10):2197-2203.; doi:10.1038/leu2012.134

Dirigido a pacientes con LMC-FC tratados con Tasigna en primera línea.⁴ Se evaluó el porcentaje de pacientes que mantuvieron una RMM sin recaer a la semana 48 después de entrar en la fase de RLT.⁴
 

En la actualización a 5 años de seguimiento se evaluaron, de nuevo, los pacientes que se mantuvieron en RLT:⁷
 

• El ratio de RLT fue del 51,6% (98/190) a las 48 semanas y 41,6% (79/190) a los 5 años.⁷

• El 98,9% (90/91) de los pacientes que volvieron a reiniciar el tratamiento con Tasigna alcanzaron de nuevo la RMM.⁷

Por tanto, los resultados apoyaban la RLT en los pacientes con respuesta molecular profunda mantenida en tratamiento con Tasigna en primera línea.⁷

Además, no se observaron nuevos efectos adversos y su frecuencia disminuyó a lo largo de la RLT.⁷

Puedes acceder al estudio con 5 años de seguimiento haciendo clic aquí.

Dirigido a pacientes con LMC en fase crónica tratados con Tasigna en segunda línea. ENESTop evaluó la RLT a lo largo el tiempo.⁵
 

• El 60,3% (76/126) de los pacientes se mantuvieron en la fase de RLT con una RM 4.5 en la semana 24 después de la discontinuación.^8-10

• El 57,9% (73/126) de los pacientes se mantuvieron en la fase de RLT con una RM 4.5 en la semana 48 después de la discontinuación.⁸

• Se observó durabilidad de la RLT a los 5 años de seguimiento, con una probabilidad de supervivencia libre de tratamiento (SLT) del 49,4% (IC 95%: 40,3 – 57,9).⁸

• Prácticamente todos los pacientes que reiniciaron Tasigna^® alcanzaron RM4 o RM4.5, y la RM 4/4.5 alcanzada fue mantenida en la mayoría de los pacientes.⁸

Los resultados del ENESTop demostraban que la RLT se mantiene en la mayoría de los pacientes que alcanzan una respuesta molecular profunda con Tasigna en segunda línea.

Además, no se observaron nuevos efectos adversos y su frecuencia disminuyó a lo largo de la RLT.⁸

Estudio Fase III prospectivo, aleatorizado, abierto, multicéntrico y de dos brazos de tratamiento.6 Se evaluó la RLT tras dos duraciones distintas de consolidación del tratamiento en segunda línea de Tasigna en pacientes con leucemia mieloide crónica tratados previamente con imatinib.⁶
 

El objetivo primario del estudio fue determinar el número de pacientes que continuaron en RLT (≥RM 4.0) sin recaída molecular* 12 meses después de la discontinuación tras 12 o 24 meses de mantenimiento de la respuesta molecular profunda (consolidación) con Tasigna.⁶
 

No se observaron diferencias significativas en la tasa de recaída molecular al final de los 12 meses de la fase de RLT entre el Grupo 1 (grupo de consolidación con Tasigna durante 24 meses) y el Grupo 2 (grupo de consolidación con Tasigna durante 36 meses).⁶

Estos resultados sugieren que no hay un beneficio adicional significativo en términos de éxito de la RLT de un año adicional de consolidación con Tasigna para los pacientes con LMC en fase crónica en tratamiento con Tasigna tras un cambio de imatinib.⁶

Independientemente de la duración de la consolidación, el cambio a Tasigna 300 mg BID ofreció la oportunidad de alcanzar la RLT a muchos pacientes que no lograron una respuesta molecular profunda mantenida con imatinib en primera línea.⁶

El perfil de seguridad se correspondió con los hallazgos anteriores, no hubo ningún caso de progresión (ni a fase acelerada ni a crisis blástica) y no se observaron señales de seguridad adicionales en el estudio.⁶

Puedes acceder al estudio haciendo clic aquí.

1. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia. Manual para el control y el tratamiento de los pacientes con Leucemia Mieloide Crónica. Edición 2020. Disponible en: https://www.sehh.es/publicaciones/manuales-publicaciones/124461-manual-p...

2. Mahon FX, Etienne G. Deep molecular response in chronic myeloid leukemia: the new goal of therapy?. Clin Cancer Res. 2014;20(2):310-322.

3. Breccia M, Alimena G. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitors and new approaches to target leukemic stem cells: treatment-free remission as a new goal in chronic myeloid leukemia. Cancer Lett. 2014;347(1):22-28

4. Hochhaus A, Masszi T, Giles FJ, et al. Treatment-free remission following frontline Tasigna in patients with chronic myeloid leukemia in chronic disease: results from the ENESTfreedom study. Leukemia. 2017;31(7):1525-1531.

5. Mahon FX, Boquimpani C, Kim DW, et al. Treatment-Free Remission After Second-Line Tasigna Treatment in Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: Results From a Single-Group, Phase 2, Open-Label Study. Ann Intern Med. 2018;168(7):461-470.

6. Delphine R, et al. Treatment-Free Remission (TFR) after Two Different Durations of Tasigna Consolidation in Patients with Chronic Myeloid Leukemia (CML) Previously Treated with Imatinib: Enestpath Study Results. Blood. 2021;138:635.

7. Radich JP, Hochhaus A, Masszi T, et al. Treatment-free remission following frontline Tasigna in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: 5-year update of the ENESTfreedom trial. Leukemia. 2021;35(5):1344-1355.

8. Hughes TP, Clementino NCD, Fominykh M, et al. Long-term treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukemia after second-line nilotinib: ENESTop 5-year update. Leukemia. 2021;35(6):1631-1642.

9. Hughes TP, Boquimpani C, Kim D, et al. Treatment-free remission (TFR) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with second-line nilotinib (NIL): first results from the ENESTop study. J Clin Oncol 2016;(suppl):34.

10. Giles FJ, Masszi T, Gômez Casares MT, et al. Treatment-free remission (TFR) following frontline (1L) nilotinib (NIL) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP): 192-week data from the ENESTfreedom study.J Clin Oncol.2019;(15 suppl):37.

I) Evaluación de candidatos a remisión libre de tratamiento (RLT) en la LMC

En este estudio de Breccia M, et al. (2017) se evidenció que con Tasigna el porcentaje de pacientes candidatos a remisión libre de tratamiento (RLT)* es superior a dasatinib y 3 veces superior a imatinib después de una mediana de seguimiento de 3 años.²
 

*Candidatos a RLT: respuesta molecular profunda (RM 4.5) durante más de un año (3 o 4 test moleculares consecutivos con el mismo nivel de respuesta).²

II) RLT con Tasigna frente a dasatinib en pacientes con LMC en fase crónica

El estudio de Nicolini FE, et al. (2021) es un estudio observacional retrospectivo realizado en 3 centros franceses de referencia para LMC entre 2010 y 2021.³

Se evidenció que con Tasigna se presentaron niveles de BCR-ABL1 indetectables tras la discontinuación en un porcentaje de pacientes mayor que con dasatinib.³

Con Tasigna la supervivencia sin pérdida de respuesta molecular mayor (RMM) tras la discontinuación fue significativamente mayor que con dasatinib.³

La mediana de la supervivencia sin pérdida de RMM no se alcanzó en el grupo de pacientes con Tasigna mientras que con el grupo de dasatinib se alcanzó a los 14 meses (p = 0,042).³

I) Tasigna frente a dasatinib en segunda línea⁴
 

En el estudio retrospectivo de Cortes J, et al. (2020) se incluyeron pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica tratados con Tasigna o dasatinib en segunda línea, para evaluar los patrones de tratamiento y la respuesta molecular profunda (RMP).⁴

Con Tasigna alcanzaron respuesta molecular profunda (RM 4.0 y 4.5) un mayor porcentaje de pacientes que con dasatinib en segunda línea.⁴

1. Ficha Técnica de Tasigna.

2. Breccia M, Colafigli G, Molica M, et al. Timing and deepness of response to tyrosine kinase inhibitors as a measure of potential treatment discontinuation in chronic myeloid leukemia patients managed in the real-life. Am J Hematol. 2017;92(12):E668-E670.

3. Nicolini FE, Alcazer V, Dulucq S, et al. The Outcome of Treatment-Free Remission after First-Line Tasigna or Dasatinib in Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia Patients Is Different. Blood. 2021;138(S1):2552

4. Cortes J, Huynh L, Mendelson E, et al. Treatment patterns and deep molecular response in chronic phase - chronic myeloid leukemia patients treated with second-line Tasigna or dasatinib: a multi-country retrospective chart review study. Leuk Lymphoma. 2020;61(1):98-107.

5. Katkade VB, Sanders KN, Zou KH. Real world data: an opportunity to supplement existing evidence for the use of long-established medicines in health care decision making. J MultidiscipHealthc. 2018;11:295-304.