Caso clínico 1

¿Cuál sería el tratamiento más adecuado para este perfil de paciente con mutación de PI3K?


1. Exemestano más everolimus 

2. Monoterapia con abemaciclib 

3. Tamoxifeno más abemaciclib 

4. Alpelisib con fulvestrant

5. Quimioterapia

La respuesta correcta es la respuesta 4 : Alpelisib con fulvestrant

Tras comprobar con una analítica basal que la paciente no presentaba ninguna contraindicación para recibir alpelisib con una FA de 165 y un CA 15-3 de 322 y además siendo en ese momento ya postmenopáusica, en julio 2020 inicia alpelisib más fulvestrant que mantiene durante 12 meses, momento en el que la paciente experimenta una progresión hepática múltiple.

Los estudios SOLAR-1 (sin ciclinas previas) y BYLieve (cohorte con ciclinas previas) demostraron que alpelisib más fulvestrant es eficaz, en tumores con mutación de PI-3K, tanto en primera como en segunda línea, no tratadas con fulvestrant. La magnitud del beneficio para nuestra paciente, fue un intervalo libre de progresión de 12 meses, igual al obtenido en el SOLAR-1, pese a que recibió alpelisib como cuarta línea de tratamiento y ya estuvo expuesta al fulvestrant. Estos resultados ponen en valor la importancia de la terapía dirigida frente a PI-3K, con independencia de la exposición previa a fulvestrant y las líneas previas de tratamiento.

Ante dicha progresión se pauta tratamiento con Eribulina en agosto 2021, tratamiento que mantiene y la última valoración de respuesta en octubre 2022 ha sido de respuesta parcial mayor.

1. F André, et al. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2enegative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Annals of Oncology 2021; vol 32 (2): 208-217.

2. Rugo HS, et al. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol 2021; vol 22( ): 489-98.

3. Ciruelos EM. Alpelisib + Fulvestrant in Patients With Hormone Receptor-Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative (HER2–), PIK3CA Mutated Advanced Breast Cancer (ABC) Previously Treated With Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor (CDK4/6i) + Aromatase Inhibitor (AI): 18-Month Follow-up of BYLieve Cohort A. SABC 2021.

4. OShaughnessy J, et al. Clinical Outcomes With Alpelisib Plus Fulvestrant After Prior Treatment With Fulvestrant in Patients With Advanced Breast Cancer: A Real-World Analysis. ASC0 2022. P1055.