Tratamiento
El tratamiento de elección en la LMC son los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK)1. El primer inhibidor de este tipo fue imatinib, que se aprobó en el año 2001 y posteriormente se han incorporado al arsenal terapéutico dasatinib, nilotinib, bosutinib y ponatinib1.
Todos estos ITKs son inhibidores de tipo competitivo que se unen con alta afinidad al sitio de unión de ATP, localizado en el dominio quinasa de ABL1, compitiendo contra su sustrato natural y por tanto inhibiendo su actividad quinasa1. El bloqueo de la actividad quinasa de ABL1 inhibe la actividad de la oncoproteína de fusión BCR-ABL1 frenando la proliferación descontrolada de células mieloides que da lugar a la enfermedad1.
En enero del 2024, se aprobó para su comercialización ▼SCEMBLIX® , el primer y único inhibidor STAMP que se une específicamente al bolsillo miristoilo del dominio cinasa de ABL1 para restaurar la inhibición de la actividad cinasa de ABL1, ofreciendo así un mecanismo de acción totalmente nuevo y diferente al de los ITKs convencionales2.
Su especificidad permite reducir los efectos fuera de diana en comparación con los ITKs convencionales, ya que no existen muchas proteínas con un dominio análogo. Además, es activo contra la mayoría de las mutaciones del dominio cinasa de ABL1 que confieren resistencia a los ITKs convencionales3-6.
(▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.
Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario. Reembolsado por el SNS, con dispensación limitada, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales. PVLn Scemblix 20 mg 60 comprimidos 5.369 €. PVLn Scemblix 40 mg 60 comprimidos 5.369 €.
ABL1: tirosina cinasa Abelson 1; ATP: adenosín trifosfato; BCR: región de concurrencia de fracturas; ITK: inhibidor tirosina cinasa; LMC: leucemia mieloide crónica; STAMP: Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket.
Referencias
Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia. Manual para el control y el tratamiento de los pacientes con Leucemia Mieloide Crónica. Edición 2020. Disponible en: https://www.sehh.es/publicaciones/manuales-publicaciones/124461-manual-para-el-control-y-el-tratamiento-de-los-pacientes-con-leucemia-mieloide-cronica Acceso: mayo 2024.
Mauro MJ, et al. Asciminib monotherapy in patients with CML-CP without BCR::ABL1 T315I mutations treated with at least two prior TKIs: 4-year phase 1 safety and efficacy results. Leukemia. 2023 May;37(5):1048-1059.
Manley PW, et al. The specificity of asciminib, a potential treatment for chronic myeloid leukemia, as a myristate-pocket binding ABL inhibitor and analysis of its interactions with mutant forms of BCR-ABL1 kinase. Leuk Res. 2020 Nov:98:106458.
Hughes TP, et al. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2315-2326.
Schoepfer J, et al. Discovery of Asciminib (ABL001), an Allosteric Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of BCR-ABL1. J Med Chem. 2018 Sep 27;61(18):8120-8135.
Wylie AA, et al. The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR-ABL1. Nature. 2017 Mar 30;543(7647):733-737.