Sobre SCEMBLIX®
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  • Objetivos de tratamiento
  • Resistencia e intolerancia
  • Perfiles de pacientes
  • Indicación de Scemblix®​

    Objetivos de tratamiento y efectos fuera de diana
     

    Gracias a la aparición de los ITKs, la mayoría de los pacientes con LMC-FC ahora tienen una esperanza de vida similar a la población general, una supervivencia enormemente mejorada y una remisión de la enfermedad prolongada1,2.

    Es por ello por lo que los objetivos del tratamiento han evolucionado. Ya no buscan solo mejorar la supervivencia, prevenir la progresión y reducir la toxicidad relacionada con el tratamiento, sino que se centran en la remisión libre de tratamiento3, siendo una buena calidad de vida uno de estos objetivos1.

    Los tratamientos ahora disponibles, los ITKs convencionales, son terapias muy prometedoras en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, no son completamente específicos y pueden producir efectos fuera de diana, como acontecimientos adversos4.

     

    FC: fase crónica; ITK: inhibidor tirosina cinasa; LMC: leucemia mieloide crónica.

     

    (▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

     

    Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario.

    Reembolsado por el SNS, con dispensación limitada, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales. PVLn Scemblix 20 mg 60 comprimidos 5.369 €. PVLn Scemblix 40 mg 60 comprimidos 5.369€ 

    Ficha técnica Scemblix®

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    Referencias

    1. Hochhaus A, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020 Apr;34(4):966-984.

    2. Steegmann JL, et al. Off -target effects of BCR – ABL1 inhibitors and their potential long-term implications in patients with chronic myeloid leukemia. Leukemia & Lymphoma, December 2012; 53(12): 2351–2361.

    3. Deininger MW, et al. Chronic Myeloid Leukemia, Version 2.2021. J Natl Compr Canc Netw. 2020 Oct 1;18(10):1385-1415.

    4. Wynn ML, et al. Kinase inhibitors can produce off-target effects and activate linked pathways by retroactivity. BMC Syst Biol. 2011 Oct 4:5:156.

    Resistencia e intolerancia a los ITKs convencionales
     

    La resistencia debido al uso secuencial de los ITKs convencionales conlleva pérdida de respuesta y una peor SG1-5. Así, el riesgo de fallo terapéutico es significativo y se incrementa con cada línea de tratamiento1,2.​

    infografía

     

    El uso secuencial de los ITKs convencionales también suele acompañarse de intolerancias, nuevas mutaciones emergentes y peor tolerabilidad y, consecuentemente, una peor supervivencia1-3,5-8. La mayoría de pacientes de LMC en ≥3a línea refieren historia de resistencias y/o intolerancias2,5.

     

    infografía


    Todos los pacientes que fallan en 1L y 2L (≃ 15%) tienen baja probabilidad de respuesta en 3L con un ITK1,3,4.​

     

    Resistencias a los ITKs convencionales
     

    En un estudio retrospectivo con pacientes tratados con imatinib en 1L seguido de dasatinib o nilotinib, en pacientes que recibieron tratamiento en 2L y ≥3L con ITK, la SG a los 5 años se redujo un 82% y 77%, respectivamente (p = 0,01)6.

     

    infografía

     

    Así, los pacientes que desarrollan nuevas mutaciones en líneas de tratamiento posteriores tienen menos opciones de tratamiento debido a la limitada sensibilidad de los ITKs restantes9.

     

    infografía

     

    • En este estudio, se analizaron las mutaciones tras el fracaso de imatinib y durante los tratamientos de 2L y 3L con ITK de 2a generación9.

    • 24 de los 61 pacientes desarrollaron ≥1 nueva mutación en el dominio cinasa y 11 pacientes perdieron ≥1 mutación en el dominio cinasa durante el 2º ITK9.

    • De los 18 pacientes tratados con un 3er ITK, 5 desarrollaron una mutación en el dominio cinasa y 4 perdieron una mutación en el dominio cinasa9.

     

    Intolerancias a los ITKs convencionales
     

    Las proteínas cinasas se relacionan con muchas enfermedades (como el cáncer y la inflamación) y su inhibición es un objetivo importante para el desarrollo de fármacos. La mayoría de los ITKs actúan sobre la región de unión del ATP, con la potencial intolerancia cruzada10,11.

    Así, los ITKs convencionales (competitivos de ATP) aprobados para el tratamiento de la LMC se unen a otras cinasas de forma no específica además de a las dianas predeterminadas10,11.

    Los efectos fuera de diana (off target) pueden modular vías biológicas inintencionadas y causar toxicidad12.

     

    infografía

     

    infografía

     

    La especificidad de SCEMBLIX® limita la actividad fuera de diana15,16.​

     

    infografía

     

    aBosutinib inhibe cinasas adicionales que no aparecen en el dendrograma.​

    1L: primera línea; 2L: segunda línea; 3L: tercera línea; ATP: adenosín trifosfato; ITK: inhibidor tirosina cinasa; LMC: leucemia mieloide crónica; SG: supervivencia global.

     

    (▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.
     

    Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario.

    Reembolsado por el SNS, con dispensación limitada, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales. PVLn Scemblix 20 mg 60 comprimidos 5.369 €. PVLn Scemblix 40 mg 60 comprimidos 5.369€

    Ficha técnica Scemblix®

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    Referencias

    1. Akard LP, et al. The “Hit Hard and Hit Early” Approach to the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia: Implications of the Updated National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines for Routine Practice. Clin Adv Hematol Oncol. 2013;11(7):421-432.

    2. Ibrahim AR, et al. Efficacy of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as third-line therapy in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase who have failed 2 prior lines of TKI therapy. Blood. 2010 Dec 16; 116(25): 5497–5500.

    3. Cortes J, Lang F. Third‑line therapy for chronic myeloid leukemia: current status and future directions. Cortes and Lang. J Hematol Oncol (2021) 14:44.

    4. Ribeiro BF, et al. Treatment with dasatinib or nilotinib in chronic myeloid leukemia patients who failed to respond to two previously administered tyrosine kinase inhibitors – a single center experience. Clinics (Sao Paulo). 2015 Aug; 70(8): 550–555.

    5. Khoury HJ, et al. Bosutinib is active in chronic phase chronic myeloid leukemia after imatinib and dasatinib and/or nilotinib therapy failure. Blood. 2012 Apr 12;119(15):3403-12.

    6. Bosi GR, et al. What happens to intolerant, relapsed or refractory chronic myeloid leukemia patients without access to clinical trials? Hematol Transfus Cell Ther. 2019 Jul-Sep;41(3):222-228.

    7. Pearson E, et al. Disease-related mortality exceeds treatment-related mortality in patients with chronic myeloid leukemia on second-line or later therapy. Leuk Res. 2016 Apr:43:1-8.

    8. Cortes JE, et al. Evaluating the Impact of a Switch to Nilotinib on Imatinib-Related Chronic Low-Grade Adverse Events in Patients With CML-CP: The ENRICH Study. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2016 May;16(5):286-96.

    9. Cortes J, et al. Dynamics of BCR-ABL kinase domain mutations in chronic myeloid leukemia after sequential treatment with multiple tyrosine kinase inhibitors. Blood. 2007 Dec 1;110(12):4005-11.

    10. Karaman MW, et al. A quantitative analysis of kinase inhibitor selectivity Nat Biotechnol. 2008 Jan;26(1):127-32.

    11. Lang JD, et al. Ponatinib shows potent antitumor activity in small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic type (SCCOHT) through multi-kinase inhibition. Clin Cancer Res. 2018 Apr 15;24(8):1932-1943.

    12. Giri AK, et al. Genome-wide off-targets of drugs: risks and opportunities. Cell Biol Toxicol. 2019 Dec;35(6):485-487.

    13. Steegmann JL, et al. Off-target effects of BCR-ABL1 inhibitors and their potential long-term implications in patients with chronic myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2012 Dec;53(12):2351-61.

    14. Rix LLR, et al. Global target profile of the kinase inhibitor bosutinib in primary chronic myeloid leukemia cells. Leukemia. 2009 Mar;23(3):477-85.

    15. Ficha Técnica de Scemblix®.

    16. Manley PW, et al. The specificity of asciminib, a potential treatment for chronic myeloid leukemia, as a myristate-pocket binding ABL inhibitor and analysis of its interactions with mutant forms of BCR-ABL1 kinase. Leuk Res. 2020 Nov:98:106458.

    17. Knight JDR, et al. Conservation, Variability and the Modeling of Active Protein Kinases. PLoS One. 2007; 2(10): e982.

    18. Wylie AW, et al. The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR–ABL1. Nature. 2017 Mar 30;543(7647):733-737.

    Perfiles de pacientes
     

    Pacientes que presentan una respuesta inadecuada después del tratamiento con 2 ITKs*1

     

    Hombre

    Los signos que pueden evidenciar una respuesta subóptima son2,3:


    • Resistencia primaria o adquirida2

    • No alcanzar o mantener hitos a largo plazo3

    Sin un cambio terapéutico, estos pacientes se encuentran en riesgo de no alcanzar futuros objetivos, así como de experimentar la progresión de su enfermedad3.

     

    El tratamiento secuencial con ITKs competitivos de ATP puede conducir a que los pacientes no tengan respuestas completamente óptimas4.

    infografía

     

     

    Pacientes que muestran una mala tolerabilidad al tratamiento y experimentan un deterioro en su CdV1,6
     

    Mujer

    Los signos que evidencian mala tolerabilidad pueden incluir6:

    Presentar EAs de grado 3 o 4

    Presentar EAs leves de forma persistente

    Sin un cambio terapéutico, estos pacientes pueden seguir experimentando problemas de seguridad y tolerabilidad, que pueden conducir a ajustes de dosis, deterioro de la CdV, discontinuación o interrupción del tratamiento, dosificación subóptima o falta de adherencia6.​

     

    Una encuesta realizada a nivel mundial confirma la necesidad de enfocar de forma equilibrada el tratamiento después de 2 ITKs†7​

    infografía

     

     

    El tratamiento ideal según los pacientes debería7:

    • Parar/retrasar la progresión de la enfermedad.

    • Mantener/mejorar la CdV.

    • Minimizar/manejar los EAs.

     

     

     

    *Asciminib está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica en fase crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC-FC Ph+) previamente tratados con dos o más inhibidores de la tirosina cinasa.
    ¥Datos de un análisis retrospectivo unicéntrico en pacientes con LMC que recibieron 1 o más líneas de ITKs competitivos del ATP. 55 pacientes recibieron 1 línea de tratamiento y 13 pacientes recibieron 3 o más líneas de tratamiento. La tasa de supervivencia global a los 8 años de los pacientes tratados con 3 o más líneas de tratamiento fue significativamente menor, comparada con aquellos que mantuvieron imatinib como primera línea de tratamiento (83% y 22%, respectivamente p<0,01).
    †Datos de CML SUN, una encuesta realizada a un total de 361 pacientes y 198 médicos (hematólogos y/o oncólogos) en 11 países (Australia, Brasil, Canadá, Francia, Alemania, Italia, Japón, Corea del Sur, España, Reino Unido y EE.UU). Los pacientes con LMC en fase crónica tenían ≥18 años de edad, de 1 a 3 tratamientos con ITKs previos y recibían actualmente un ITK de 2a, 3a o 4a línea.​

     

    3L: tercera línea; EA: acontecimiento adverso; ATP: adenosín trifosfato; CdV: calidad de vida; EE.UU: Estados Unidos; FC: fase crónica; ITK: inhibidor tirosina cinasa; LMC: leucemia mieloide crónica; Ph+: cromosoma Filadelfia positivo; RMM: respuesta molecular mayor; SG: supervivencia global.​

     

    (▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

     

    Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario.

    Reembolsado por el SNS, con dispensación limitada, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales. PVLn Scemblix 20 mg 60 comprimidos 5.369 €. PVLn Scemblix 40 mg 60 comprimidos 5.369€

    Ficha técnica Scemblix®

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    Referencias

    1. Ficha Técnica de SCEMBLIX®.

    2. Soverini S, et al. Philadelphia-positive patients who already harbor imatinib-resistant Bcr-Abl kinase domain mutations have a higher likelihood of developing additional mutations associated with resistance to second- or third-line tyrosine kinase inhibitors. Blood. 2009 Sep 3;114(10):2168-71.​

    3. Hochhaus A, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020 Apr;34(4):966-984.​

    4. Cortes J, Lang F. Third‑line therapy for chronic myeloid leukemia: current status and future directions. Cortes and Lang. J Hematol Oncol (2021) 14:44.​

    5. Bosi GR, et al. What happens to intolerant, relapsed or refractory chronic myeloid leukemia patients without access to clinical trials? Hematol Transfus Cell Ther. 2019 Jul-Sep;41(3):222-228.​

    6. Kim D-W, et al. Outcomes of switching to dasatinib after imatinib-related low-grade adverse events in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: the DASPERSE study. Ann Hematol. 2018 Aug;97(8):1357-1367. ​

    7. Lang F, et al. Chronic Myeloid Leukemia Survey on Unmet Needs (CML SUN): Balancing Tolerability and Efficacy Goals of Patients and Physicians Through Shared Treatment Decision-Making. Póster P668 presentado en el EHA 2023 Hybrid Congress. 8-11 de junio de 2023. Frankfurt, Alemania.​

    Indicación de Scemblix®​

     

    EU

    Indicación en UE: asciminib está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica en fase crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC-FC Ph+) previamente tratado con dos o más inhibidores de la tirosina cinasa1.

     

    Presentaciones1
     

    • SCEMBLIX® 20 mg comprimidos recubiertos con película.

    • SCEMBLIX® 40 mg comprimidos recubiertos con película.

     

    Posología1
     

    • La dosis inicial es de 40 mg dos veces al día, con un intervalo de 12 horas aproximadamente, mientras que la dosis reducida es de 20 mg dos veces al día. La dosis se puede modificar en función de la seguridad y tolerabilidad de cada individuo.​

    • En los pacientes que no toleren una dosis de 20 mg dos veces al día se debe interrumpir SCEMBLIX® de forma permanente.​

    • Los comprimidos se deben tomar por vía oral sin comida. Se debe evitar el consumo de alimentos durante las 2 horas previas y 1 hora después de la toma de SCEMBLIX® (asciminib).​

     

    2L: segunda línea; FC: fase crónica; LMC: leucemia mieloide crónica; Ph+: cromosoma Filadelfia positivo.​

     

    (▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

     

    Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario.

    Reembolsado por el SNS, con dispensación limitada, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales. PVLn Scemblix 20 mg 60 comprimidos 5.369 €. PVLn Scemblix 40 mg 60 comprimidos 5.369€
     

    Ficha técnica Scemblix®

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    Referencia

    1. Ficha Técnica de SCEMBLIX®.

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