SCEMBLIX® es un inhibidor STAMP que se dirige específicamente al bolsillo miristoilo de ABL11-3. Descubre más sobre el mecanismo de acción de SCEMBLIX® a través del siguiente vídeo.
VIDEO
Descubre a través del vídeo presentado por el Dr. Gonzalo Carreño, hematólogo del Hospital Universitario 12 de Octubre, el nuevo mecanismo de acción de SCEMBLIX®, el primer y único inhibidor STAMP aprobado1-3
VIDEO
SCEMBLIX® es el primer y único inhibidor STAMP aprobado, dirigiéndose específicamente al bolsillo miristoilo de ABL11-3.
SCEMBLIX® actúa sobre una diana específica de la proteína de fusión BCR-ABL1 al dirigirse específicamente al bolsillo miristoilo1,2
El bolsillo miristoilo es un “bolsillo” vacante en el dominio cinasa, normalmente ocupado por el dominio N-terminal miristoilado de la proteína ABL1, en las personas que no sufren LMC5.
En los pacientes con LMC, el mecanismo de regulación en BCR-ABL1 se pierde, dado que el dominio N-terminal es reemplazado por una proteína de fusión con un fragmento de la proteína BCR, manteniendo la cinasa ABL1 permanentemente activa6.
SCEMBLIX® se dirige al bolsillo miristoilo, activando una inhibición alostérica y desactivando la cinasa3,7.
La especificidad de SCEMBLIX® limita la actividad fuera de diana1,6.
Los ITKs convencionales no son completamente específicos y pueden producir efectos fuera de diana, como acontecimientos adversos10.
ABL1: tirosina cinasa Abelson 1; BCR: región de concurrencia de fracturas; ITK: inhibidor tirosina cinasa; LMC: leucemia mieloide crónica; STAMP: dirigido específicamente al bolsillo miristoilo de ABL, por sus siglas en inglés.
(▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.
Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario.
Reembolsado por el SNS, con dispensación limitada, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales. PVLn Scemblix 20 mg 60 comprimidos 5.369 €. PVLn Scemblix 40 mg 60 comprimidos 5.369€
Referencias
Ficha Técnica de Scemblix®.
Choi E-J. Asciminib: the first-in-class allosteric inhibitor of BCR::ABL1 kinase. Blood Res 2023;58:S29-S36.
Schoepfer J, et al. Discovery of Asciminib (ABL001), an Allosteric Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of BCR-ABL1. J Med Chem. 2018 Sep 27;61(18):8120-8135.
Réa D, Hughes TP. Development of asciminib, a novel allosteric inhibitor of BCR-ABL1. Crit Rev Oncol Hematol. 2022 Mar:171:103580.
Hughes TP, et al. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med. 2019 December 12; 381(24): 2315–2326.
Manley PW, et al. The specificity of asciminib, a potential treatment for chronic myeloid leukemia, as a myristate-pocket binding ABL inhibitor and analysis of its interactions with mutant forms of BCR-ABL1 kinase. Leuk Res. 2020 Nov:98:106458.
Hughes TP, et al. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2315-2326.
Knight JDR, et al. Conservation, Variability and the Modeling of Active Protein Kinases. PLoS One. 2007; 2(10): e982.
Wylie AW, et al. The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR–ABL1. Nature. 2017 Mar 30;543(7647):733-737.
Wynn ML, et al. Kinase inhibitors can produce off-target effects and activate linked pathways by retroactivity. BMC Syst Biol. 2011 Oct 4:5:156.
Deininger MW, Manley P. What do kinase inhibition profiles tell us about tyrosine kinase inhibitors used for the treatment of CML? Leuk Res. 2012 Mar;36(3):253-61.
Rix LLR, et al. Global target profile of the kinase inhibitor bosutinib in primary chronic myeloid leukemia cells. Leukemia. 2009 Mar;23(3):477-85.
Lang JD, et al. Ponatinib shows potent antitumor activity in small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic type (SCCOHT) through multi-kinase inhibition. Clin Cancer Res. 2018 Apr 15;24(8):1932-1943.